猪圆环病毒ⅱ型感染免疫抑制原理研究进展

　　圆环病毒感染是新发现的一种传染病。该病对猪的感染率较高，在世界范围内广泛发生，已成为严重影响@#@227@#@业发展的传染病之一。圆环病毒主要侵袭猪的免疫系统，干扰和破坏机体对疾病免疫抗体的产生和维持，致使抵抗力下降，从而容易继发或并发其他疾病。近年来，国内外学者对猪圆环病毒入侵免疫系统的机制做了大量研究，在病毒的复制机制、对细胞因子和淋巴细胞的影响以及与猪皮炎和肾病综合征的关系等方面均取得了一定的进展，为猪圆环病毒感染的预防和治疗奠定了基础。

　　目前，多数学者认为猪圆环病毒Ⅱ型(Porcinecircovirus2，PCV-2)是断奶后仔猪多系统衰弱综合征(Postweaningmultisystemicwastingsyndrome，PMWS)的主要病因。PMWS在20世纪90年代中期首先发现于加拿大西部，此后相继发现于美国、法国、德国、新西兰、印度、朝鲜、日本和匈牙利等国。2001年底，我国南方一些地区的规模化猪场发生PMWS，2002年疫情暴发，目前已扩散到国内几乎所有的规模化猪场。对欧洲存档血清进行回顾性抗体调查表明，PCV-2感染猪的历史至少已有30多年，PMWS在猪群中也至少存在了15年，但PCV-2的基因组10年来未发现有较大的改变。

　　PCV-2需要一些其他诱因或病原体辅助，才能促进PMWS的发生，使感染猪出现广泛临床症状和病理变化。例如温度因素(低温、高温)、环境因素(氨气、内毒素)、应激因素(猪的混群、长途运输)、免疫刺激(疫苗、佐剂)、病原(猪繁殖与呼吸综合征病毒、伪狂犬病毒、副猪嗜血杆菌、链球菌、多杀性巴氏杆菌和沙门菌)协同感染等[1]。与PCV-2相关的猪PMWS已在全世界范围内发生和流行，病死率10%～30%不等，较严重的地区，如猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)阳性猪场死淘率高达40%左右。PCV-2还具有免疫抑制特性，可使感染猪不能对其他病原体产生有效的免疫应答，从而易并发其他病原感染(如支原体、细菌、病毒、寄生虫感染等)，使规模化猪场的疾病更加复杂化。由于PCV-2感染的危害和造成的经济损失重大，该病已被世界各国的兽医与养猪业者公认为是继PRRS之后新发现的重要的猪传染病，并成为当今各国学者研究的热点，尤其研究PCV-2的免疫抑制作用将对阐述PMWS的发病机制，防治集约化猪场的疾病以及研制PCV-2疫苗均有重要意义。

　　1　PCV-2可以感染单核-巨噬细胞和树突状细胞，但不在其内复制.

　　PCV-2是一种嗜单核-巨噬细胞性的病毒。尽管在抗原递呈细胞胞浆中可以检测到PCV-2抗原及其核苷酸，甚至在淋巴细胞中也是如此，但是这些细胞并不是病毒复制的靶细胞。MeehanBM等[2]用流式细胞仪对PCV-2感染的单核细胞和单核-巨噬细胞表面抗原进行了观察，发现这些感染了PCV-2的免疫细胞表面并没有病毒抗原。比较PCV-2感染的淋巴细胞和PK-15细胞，在PK-15细胞中发现了PCV-2子代病毒和病毒复制的中间产物，而在淋巴细胞中却没有发现类似物。由此表明，这些淋巴细胞不是PCV-2首先复制的靶细胞。

　　树突状细胞(dendriticcell，DC)是机体内递呈抗原功能最强的专职抗原递呈细胞(APC)。DC同于其他抗原递呈细胞，其最大特点是能显著刺激初始T细胞(naiveTcell)进行增殖，而B细胞及巨噬细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。因此，DC是机体内免疫应答的始动者。研究表明[3]，80%～90%的DC与PCV-2相互作用是发生在感染初期。尽管在DC内没有发现PCV-2的复制，但该病毒却可以在DC中持续存在，且不丧失感染力，也不引起DC的死亡。DC在吞噬PCV-2时，并不诱导MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子、CD80/80L、CD25等表面抗原发生变化。感染PCV-2的DC不会将病毒再次感染同种的T淋巴细胞，即使T细胞已被激活。将T淋巴细胞和感染PCV-2的DC一起培养，不会引起PCV-2的复制、T淋巴细胞和DC的凋亡。

　　PCV-2感染DC的模式使其不但可以逃避宿主免疫作用，而且不使DC凋亡。由于DC能在宿主体内迁移，可作为辅助PCV-2在宿主体内移动的运输工具，因此，PMWS中淋巴细胞的耗竭，并不是由于病毒直接在淋巴细胞中复制导致的，应该还有其他因素的参与。

　　动物在接种PCV-2后的第125天仍可以在各种组织中分离到病毒或检测到病毒DNA[4]，这种持续存在和不断排毒的能力导致即使宿主康复后，免疫系统仍不能完全清除病毒，因此表面看起来PCV-2对免疫系统无害，但病毒感染与临床症状直接相关。ChangHW等[5]发现革兰氏阴性细菌协同感染对PCV-2复制是一个重要促进因素，至少对PMWS的发展起了一定的作用。PCV-2广泛感染淋巴滤泡DC和其他抗原递呈细胞是PMWS的一个主要特征，但PCV-2对淋巴细胞的耗竭以及对其功能的破坏到底有多大影响还不是很清楚。