5月28日从南开大学获悉，该校药物化学生物学国家重点实验室率领研究团队，利用猴子单倍体神经干细胞成功“破译”了河豚毒素的两个靶点基因，并通过基因敲除试验，让神经类细胞获得了河豚毒素抗药性，这一研究将使河豚中毒者“有药可救”，相关成果在最新一期干细胞与神经发育领域学术期刊《Development》上在线发表。
河豚美味，然而河豚毒素却奇毒无比，常令误食者瞬间死亡，其作用靶点和毒理机制迄今不为人知。既有研究认为，河豚毒素是一类神经类毒素，其毒理可能为使神经细胞内的钠钾离子通道受阻进而起到毒害作用。那么，能否利用猴子单倍体神经干细胞来筛查河豚毒素对神经系统的“作用点”呢？
率领团队反向出发，借助近年来新兴的单倍体细胞工具培养技术，通过采取初始态多能性培养体系，使猴子单倍体胚胎干细胞具有更好的单倍体维持和体外分化过程中的细胞存活能力，并在世界范围内首次获得了具有体外增殖能力的猴子单倍体神经干细胞。实验中，科研人员随即将所获得的猴子单倍体神经干细胞进行高通量的全基因组随机突变，并将突变后的细胞系进行河豚毒素毒杀实验。最终，通过生物信息学分析和基因编辑实验证实，河豚毒素的关键靶点基因为B4GALT6和SCN5A。从遗传学的角度，由于直接找到了具体行使毒性功能的功能基因，理论上只要将这些靶点基因敲除，神经类细胞便可获得河豚毒素的抗药性。
据介绍，由于猴子等灵长类动物和人类基因相似度非常高。对于人类而言，找到靶点基因就可以通过服用基因抑制剂起到解毒作用。这也意味着，不久的将来，中了河豚毒的人将不再无药可救。
河豚介绍
河鲀为硬骨鱼纲鲀科鱼类的统称，俗称河豚。（注：河豚的叫法存在错误，但被广泛使用，河豚也可以指一种淡水哺乳动物。）自古以来中国食用的河豚皆生息于河中，因捕获出水时发出类似猪叫声的唧唧声而得名河"豚"。另有“气泡鱼”、“吹肚鱼”、“河豚鱼””、“气鼓鱼”（江苏、浙江）、“乖鱼，鸡泡”（广东）、“鸡抱”（广东）、“龟鱼”（广西）、“街鱼”（用闽南话读）（福建）、“蜡头”（河北）、“艇鮁鱼”等称呼。古时称“肺鱼”。
河鲀的毒素主要分布于卵巢和肝脏，其次是肾脏、血液、眼睛、鳃和皮肤；而精巢和肌肉是无毒的。如果鱼死后较久，内脏毒素溶入体液中便能逐渐渗入肌肉内。其毒素的毒量多少，常因季节的不同而有变异。每年2～5月为卵巢发育期，毒性较强；6～7月产卵后，卵巢退化，毒性减弱。肝脏也以春季产卵期毒性最强。所以，每当春末夏初鲜食河鲀鱼时，应特别谨慎，必须选择鲜活鱼体，严格去除内脏，以免中毒。
河豚中毒症状及潜伏期
潜伏期为0.5～3小时，先出现消化道症状，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、继而出现感觉和运动功能障碍，口唇、舌尖、肢端及全身麻木、肢体无力。眼睑不垂、共济失调、声嘶，重者可出现呼吸困难、心律失常及传导阻滞、昏迷；最后出现呼吸和循环衰竭，河鲀毒素在人体内解毒和排泄较快，若8小时后未死亡者多能恢复。
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2020-11-11 23:42:25
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